mRNA技术因为在新冠疫苗中的成功应用而受到广泛关注，对于预防性疫苗而言，mRNA通过表达来自病原体的蛋白来诱导免疫反应。
2024年5月1日，国际权威学术期刊《Cell》杂志，报道了一种新型mRNA癌症疫苗，该疫苗可快速激活免疫系统，以对抗胶质母细胞瘤。
据悉，胶质母细胞瘤是极具侵袭性和致命性的脑肿瘤类型，目前的标准治疗方法包括手术、放疗、化疗等，但约80%~90%的多形性胶质母细胞瘤患者在放疗后，可能会在原发病灶2cm范围内复发，预后通常较差，平均生存期仅为15个月左右。不过随着医学研究的不断深入，近年来也涌现出了一些新兴疗法，比如质子治疗、电场治疗、硼中子治疗、CAR-T疗法等，为脑瘤患者的艰难抗癌路，增添了一丝光亮。
值得一提的是，佛罗里达大学的研究人员本次开发的这款新型mRNA癌症疫苗，既有与传统免疫疗法类似之处，都是通过“教育”免疫系统，使其精准识别并清除癌细胞这个“异己”。也有其独特之处，与传统mRNA癌症疫苗注射单个粒子不同，这款新型疫苗采用类似“洋葱状”的多层RNA脂质纳米颗粒聚集体（RNA-LPA）输送系统，其中含有来自患者自身肿瘤的mRNA簇，以显著增强肿瘤mRNA抗原的装载，并迅速激发免疫系统，产生强烈的反应，来清除肿瘤，而且有望克服免疫抑制肿瘤微环境的限制。
这项研究始于7年前，研究团队从小鼠模型开始，之后与佛罗里达大学兽医学院的研究人员合作，在10只自发患上晚期神经胶质瘤且没有其他治疗选择的宠物狗进行了试验。经过治疗的宠物狗的中位生存期为139天，而患上晚期神经胶质瘤的中位生存期仅30-60天。在使用个性化mRNA癌症疫苗治疗了自发脑肿瘤的宠物狗后，Elias Sayour 团队获得了美国FDA的临床试验批准，以治疗人类胶质母细胞瘤患者。
在首批接受治疗的4名成年患者中，治疗效果良好，包括重新编程TME、引发胶质母细胞瘤患者的适应性免疫等。最令人印象深刻的是，该疫苗在注射后48小时内，即可将“冷肿瘤”迅速转变为“热肿瘤”，从而产生快速且持久的抗癌免疫反应！目前，这些患者的生存期和无病生存期都已超过了预期！
多款癌症疫苗问世，剑指实体瘤
在癌症治疗领域，癌症疫苗是一种通过激活机体免疫系统，识别并靶向癌细胞，从而达到预防肿瘤复发、生长或转移等目的的一种治疗方法。除HPV（宫颈癌）疫苗外，临床上所说的癌症疫苗，大多是治疗性癌症疫苗，有望打破肺癌、胰腺癌、胃癌等实体瘤的治疗困境，为患者带来曙光和希望！
古巴肺癌疫苗
肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种新型生长因子消耗免疫疗法，由人重组EGF与源自脑膜炎奈瑟菌的重组P64k缀合组成，可引发抗EGF抗体反应，从而“耗竭”体内循环EGF水平。目前在古巴、秘鲁等国被批准用于非小细胞肺癌的治疗。
由于肺癌细胞对EGF的依赖性，通过清除血液中的EGF，疫苗可以限制肿瘤细胞的生长和传播，使肿瘤维持在受控状态，从而延长患者的生存期。
2023年4月，权威的肿瘤学期刊《癌症》杂志上公布了CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌患者的最新数据。
该研究选取106例成年NSCLC患者（一线治疗后，病情进展或出现脑转移者除外）入组，在接受一线治疗（包括化放疗、铂类双药或单药化疗）显示出客观反应或病情稳定后，给予CIMAvax-EGF治疗。
结果显示：中位总生存期为22.46个月（接近2年），6个月、12个月和24个月的的生存率分别为97.7%、82.7%和45.5%，这意味着接近一半的患者生存期长达2年甚至更久。
VB10.16
宫颈癌DNA疫苗
VB10.16是一款表达HPV16抗原的DNA质粒疫苗，通过将抗原靶向递送给抗原呈递细胞（APC），诱导机体产生快速、强大而持久的特异性免疫反应。
该疫苗联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗HPV16阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中取得了积极的疗效。中期结果显示，中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率（ORR）为21%（包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者），疾病控制率（DCR）达到了64%。该试验招募的对象是接受过多次前期治疗的患者群体，其中超过三分之二的患者已经接受了至少两种全身治疗，这些结果无疑为这些治疗选择有限的难治性患者群体带来了福音。
Autogene Cevumeran
胰腺癌mRNA疫苗
Autogene cevumeran（BNT122）是一种基于mRNA疫苗技术的个性化癌症治疗药物，利用mRNA技术在人体细胞进行内源性肿瘤抗原表达，从而激活特异性抗肿瘤免疫来攻击癌细胞。
Autogene cevumeran疫苗与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用，在局部晚期或转移性实体瘤患者的I期临床试验中获得积极结果。此外，autogene cevumeran疫苗还展开了两项随机Ⅱ期临床试验，一项是与派姆单抗（Pembrolizumab）联合在黑素瘤患者中进行治疗，另一项是与阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合在非小细胞肺癌（NSCLC）患者和结直肠癌（CRC）患者中进行治疗。
2023年5月，国际顶级期刊《Nature》上发表了BNT122的I期临床试验结果，这项研究在美国知名的纪念斯隆凯瑟琳癌症中心进行，结果显示：接受疫苗的16名患者中有8名 (50%) 产生了T细胞反应，并被认为是mRNA新抗原疫苗cevumeran的反应者；此外，研究人员发现在所有可评估的患者中施用的230种新抗原中有25种(11%) 诱导了足够高的T细胞反应。
