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科学家发现T细胞“精疲力竭”的机制
2023/03/27


美国研究人员发现,细胞里一种特定的蛋白质复合体“指导”着免疫系统T细胞的激活和耗竭,抑制该复合体某些部件的活动,可以避免T细胞耗竭,维持战斗力。相关论文日前发表在美国《分子细胞》杂志上。

T细胞是免疫系统与病毒和癌细胞等作战的主力,它们战斗一段时间后经常会丧失功能并停止增殖,这种现象称为T细胞耗竭,是许多癌症患者出现免疫障碍的主要原因之一,也是当前癌症免疫疗法研究的难点。

美国丹娜法伯癌症研究院、纽约大学等机构人员组成的研究团队说,他们通过动物实验和人类细胞体外实验确认,一种称为mSWI/SNF的蛋白质复合体在T细胞激活和耗竭中起关键作用。

这种复合体由多种蛋白质组成,它在基因组中游走,有时会在特定位置停下来,开启某些基因。研究人员发现,在T细胞激活和耗竭的各个阶段,复合体会在不同转录因子的引导下,与DNA链上不同的位点结合,影响T细胞的活动。

研究人员利用“基因剪刀”等手段识别出复合体中调控T细胞耗竭的部件,并设计了针对这些部件的抑制剂。在实验中,抑制剂使T细胞数量增加、耗竭程度减轻;用于癌症治疗的CAR-T细胞经抑制剂处理后再注射给小鼠,其扩增能力和抑制肿瘤的效果都有增强。

除了癌症患者,T细胞耗竭在艾滋病、病毒性肝炎和新冠患者中也很常见,这一最新研究成果有望为治疗这些疾病提供新思路。

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