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LINE-1 5′ UTR调节胚胎干细胞初始多能性的机制获揭示
2023/08/18

由生长因子ELL3标记的转座子LINE-1 5′ UTR可作为增强子调节胚胎干细胞的初始多能性,这一成果由东南大学Chengqi Lin和Zhuojuan Luo研究组合作取得。相关论文于2023年8月17日发表在《自然-细胞生物学》杂志上。

研究表明L1Md_Ts,一个由RNA聚合酶II生长因子ELL3标记的早期LINE-1子集,在小鼠胚胎干细胞中作为增强子发挥作用。ELL3耗竭使DNA羟甲基化酶TET1和共阻遏因子SIN3A从L1Md_Ts中缺失,但增加了溴结构域蛋白BRD4的含量,这会导致5hmC丢失、H3K27ac升高以及附近基因L1Md_T上调。具体来说,ELL3占据并抑制位于Akt3内的受控于L1Md_T的增强子,该增强子编码AKT途径的关键调节因子。ELL3对于ERK激活是必需的并通过在起始-驯化过渡期间抑制Akt3来停止起始多能性。

该研究表明,ELL3调控的早期LINE-1亚群在转录调控和小鼠早期胚胎发育中发挥增强子功能。

据了解,LINE-1是具有自主反转录转座活性的反转录转座子主要分支。尽管具有潜在的遗传毒性,但在早期胚胎中LINE-1高度活化。


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