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SON通过m6A影响干细胞命运决定
2023/12/15


美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Michael G. Kharas研究组发现,SON是影响造血干细胞命运的重要m6A靶点。该研究成果近日发表在国际学术期刊《细胞-干细胞》

研究人员证明核斑点蛋白SON是小鼠造血干细胞自我更新、对称分裂和炎症控制所必需的m6A靶点。对m6A的全局分析发现,在造血干细胞分裂过程中,Son mRNAm6A甲基化增加。当m6A缺失时,Son mRNA增加,但其蛋白会耗竭。重新表达SON可挽救造血干细胞对称分裂和移植缺陷。相反,Son缺失则会导致造血干细胞功能丧失,而过表达SON通过增加静止期来改善小鼠和人造血干细胞的移植潜力。

从机理上讲,SON能挽救MYC并通过转录调控抑制METTL3-造血干细胞炎症基因表达程序,包括CCL5。因此,该研究结果确定了控制炎症和造血干细胞命运的m6A-SON-CCL5通路。

据悉,干细胞通过对称和非对称分裂来调节自我更新和分化命运决定。RNA m6A甲基化通过未知机制控制造血干细胞对称分裂和炎症。


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