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广东省中医院科研团队发现一种抑制剂药物利于增强CAR-T治疗肝细胞癌
2024/04/23


广东省中医院中医药免疫调节研究创新团队在国际期刊Cancer Immunology Research在线发表最新研究成果。该研究报道了TOPK抑制剂HI-TOPK-032通过抑制mTOR信号通路促进中心记忆性CD8+CAR-T细胞的产生,从而增强CAR-T治疗肝癌的效果,在推进CAR-T细胞治疗肿瘤进程的同时揭示了TOPK抑制剂在抗肿瘤作用中的全新机制。

近十年来肿瘤的免疫细胞治疗取得了突破性进展,但免疫细胞治疗对实体器官的肿瘤治疗效果仍有限。肝细胞癌(HCC)是最常见和最致命的肝癌之一。由于现有治疗方法的限制,HCC患者的5年生存率很低。嵌合抗原受体工程化的T细胞(CAR-T)已被用于治疗HCC的临床试验。然而在CAR-T治疗肿瘤中,T细胞的快速耗竭阻碍了其治疗效果。记忆T细胞比初始T细胞具有更强烈和更持久的免疫反应。其中,中心记忆T细胞(Tcm)具有较低的耗竭程度和良好的自我更新能力。因此,在T细胞治疗肿瘤中,如能诱导Tcm将产生较好的效果。

HI-TOPK-032是丝氨酸-苏氨酸丝裂原激活蛋白激酶家族成员T-LAK细胞源蛋白激酶(TOPK/PBK)的特异性抑制剂,在某些类型的癌症中可适度抑制肿瘤生长。然而,尚不清楚HI-TOPK-032是否能抑制肝细胞癌的生长,更不了解它对抗肿瘤免疫反应的影响。

该研究首次发现HI-TOPK-032在体外和肿瘤中均抑制CAR-T细胞中mTOR的激活,从而增加HCC荷瘤小鼠CD8+ CAR-T细胞中的Tcm水平。因此,该研究在推进CAR-T治疗肿瘤的同时也揭示了HI-TOPK-032小分子药物抗肿瘤作用的新机制。


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