在一项新的研究中，德国癌症研究中心Michael Platten团队在筛选健康捐献者的活化T细胞时，发现蛋白B7H6是NK细胞攻击的识别分子。
表面带有某种标记蛋白的活化T细胞会受到免疫系统另一种细胞类型——自然杀伤（NK）细胞——的控制。通过这种方式，身体大概可以抑制破坏性的免疫反应。来自德国癌症研究中心和曼海姆大学医学中心的研究人员如今发现，NK细胞能以这种方式破坏免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）的癌症疗法效果。它们也可能是治疗性CAR-T细胞迅速减少的原因。对这一机制的干预有可能提高这些细胞癌症免疫疗法的疗效。相关研究结果发表在5月出版的期刊Science Immunology上，论文标题为“The immunoglobulin superfamily ligand B7H6 subjects T cell responses to NK cell surveillance”。
免疫系统中的T细胞是抵御病毒感染和肿瘤细胞的主要角色。另一方面，它们也会在自身免疫反应中攻击人体自身的健康组织，甚至可能致命。因此，人体必须严格控制T细胞的活性。
大量的分子和信使参与了对T细胞活性的高度复杂的调控。直到最近，科学家们才发现另一类免疫细胞也参与了对T细胞活性的控制。NK细胞是先天性免疫的一部分，即快速反应部队，能迅速检测并消灭受感染的细胞或恶性肿瘤细胞。
论文共同通讯作者、德国癌症研究中心部门主管Michael Platten说：“现有研究已表明，NK细胞也能杀死活化的T细胞，从而限制它们的增殖。然而，在此之前，利来国际最老品牌网还不知道T细胞成为NK细胞作用靶标的特征是什么。”
在这项新的研究中，Platten团队在筛选健康捐献者的活化T细胞时，发现蛋白B7H6是NK细胞攻击的识别分子。来自自身免疫性疾病、癌症或病毒感染患者血液中的活化T细胞表面暴露出大量B7H6。在培养皿中进行的共培养实验表明，NK细胞能通过B7H6的表达识别活化的T细胞。相比之下，B7H6基因被CRISPR-Cas破坏的T细胞则不会受到NK细胞的致命攻击。
论文共同通讯作者兼论文第一作者Michael Kilian解释说：“NK细胞消灭T细胞是由T细胞的内在机制引发的。活化的T细胞会暂时将自己识别为NK诱导的细胞裂解的目标。”Kilian补充说：“这可能会限制T细胞的过度活化和扩增，作为抑制破坏性免疫反应的一种控制机制。”
免疫检查点抑制剂疗法被NK细胞中和
Platten解释说：“利来国际最老品牌网如今知道了一些所谓的免疫检查点分子可以减少或增强T细胞的活化，从而调节免疫反应的进程。B7H6如今可以被归类为T细胞表面上的另一种抑制性免疫检查点。”
一些使用检查点抑制剂（ICI）类药物的广泛癌症疗法靶向某些抑制性免疫检查点分子。它们通过解除对免疫系统的抑制来激活免疫系统对抗肿瘤。B7H6介导的对肿瘤反应性T细胞的清除是否有可能抵消ICI癌症免疫疗法的效果？这些作者使用来自接受过ICI治疗的食道癌患者的组织样本进行了测试。那些对ICI没有反应的患者，其肿瘤组织中的NK细胞数量较多，无进展生存期也较短。
细胞免疫疗法在缺乏NK细胞的情况下更有效
细胞免疫疗法在癌症医学中正变得越来越重要。例如，某些形式的血癌如今通常采用所谓的CAR-T细胞进行治疗，其中CAR-T细胞携带着靶向癌症的定制受体。然而，由于患者体内治疗性CAR-T细胞的数量迅速减少，治疗的成功率往往有限。
这些治疗性CAR-T细胞的细胞表面也带有B7H6。治疗开始后，NK细胞是否可能导致它们的数量迅速减少？人源化小鼠模型的实验表明了这一点：如果在治疗白血病的CAR-T细胞治疗过程中加入NK细胞，治疗性CAR-T细胞的数量会减少，而肿瘤负荷会增加。
Platten解释说：“NK对T细胞的控制有可能干扰多种形式的癌症免疫疗法。通过有针对性地干预这一过程，未来或许有可能调节T细胞的免疫反应。”在CRISPR-Cas基因剪刀的帮助下，他们如今希望与海德堡大学医院血液学与肿瘤学系合作，在临床试验中保护CAR-T细胞不被NK细胞消灭，从而提高细胞免疫疗法的效果。
