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疾病控制率近90%!CAR-T疗法治疗实体瘤再获突破
2024/06/28


改善实体瘤疗效是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法面临的主要挑战之一,特别是胃肠道肿瘤。Claudin18.2CLDN18.2)靶点的表达谱具有一定特性,尤其在胃肠道肿瘤中高表达,是广受临床关注的希望靶点之一。目前,已有多款靶向Claudin18.2的创新药物正在被开发,包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物(ADC)等。

CT041/satricabtagene autoleucelsatri-cel)是一种CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法,此前已被证实其表达出具有希望的应答率且安全性可控。近期,《自然-医学》(Nature Medicine)发表satri-cel的一项1期研究最终结果,表明对于CLDN18.2阳性胃肠道癌患者而言,CAR-T细胞疗法显示出相当的治疗潜力和可控的安全性,该研究患者总缓解率和疾病控制率分别为38.8%91.8%,中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月和8.8个月。

这是一项单臂、开放标签、1期临床试验。研究人员设计了“3+3”改良剂量递增/递减,其中89例患者输注了2.5×108CAR-T细胞,6例患者输注了3.75×108CAR-T细胞,3例患者输注了5.0×108CAR-T细胞,确定推荐剂量后,在此基础上进行剂量扩展,剂量扩展阶段研究人员将患者分为4个队列,具体为:

队列1satri-cel单药治疗(61例标准化疗难治性胃肠道癌患者);

队列2satri-cel+PD-1治疗(15例标准化疗难治性胃肠道癌患者);

队列3satri-cel作为一线治疗后的序贯治疗策略(5例胃肠道癌患者);

队列4satri-cel单药治疗(2例抗CLDN18.2单克隆抗体难治性胃肠道癌患者)。

共有98例患者至少接受了一次satri-cel输注。截至2024126日,中位随访时间为32.4个月,最长随访时间为41.0个月,12.2%12/98)患者仍存活,无一例患者失访。

主要研究终点为输注后的安全性和耐受性。在剂量递增/递减阶段,研究人员未观察到输注后28天出现预先定义的剂量限制性毒性,也未观察到长期并发症。98例患者均未发生不良事件,无治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。96.9%的患者发生了细胞因子释放综合征,均为1~2级,8例患者有胃黏膜损伤。

疗效方面,98例患者的总缓解率和疾病控制率分别为38.8%91.8%,中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月和8.8个月。

事实上,目前已有多项靶向CLDN18.2CAR-T疗法正在进行中。据公开资料统计,目前处于活跃研发状态的临床1期或1/2期新药共有14款。期待相关研究早日进入临床关键阶段,造福更多患者。

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