改善实体瘤疗效是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法面临的主要挑战之一，特别是胃肠道肿瘤。Claudin18.2（CLDN18.2）靶点的表达谱具有一定特性，尤其在胃肠道肿瘤中高表达，是广受临床关注的希望靶点之一。目前，已有多款靶向Claudin18.2的创新药物正在被开发，包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）等。
CT041/satricabtagene autoleucel（satri-cel）是一种CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法，此前已被证实其表达出具有希望的应答率且安全性可控。近期，《自然-医学》（Nature Medicine）发表satri-cel的一项1期研究最终结果，表明对于CLDN18.2阳性胃肠道癌患者而言，CAR-T细胞疗法显示出相当的治疗潜力和可控的安全性，该研究患者总缓解率和疾病控制率分别为38.8%和91.8%，中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月和8.8个月。
这是一项单臂、开放标签、1期临床试验。研究人员设计了“3+3”改良剂量递增/递减，其中89例患者输注了2.5×108CAR-T细胞，6例患者输注了3.75×108CAR-T细胞，3例患者输注了5.0×108CAR-T细胞，确定推荐剂量后，在此基础上进行剂量扩展，剂量扩展阶段研究人员将患者分为4个队列，具体为：
队列1：satri-cel单药治疗（61例标准化疗难治性胃肠道癌患者）；
队列2：satri-cel+抗PD-1治疗（15例标准化疗难治性胃肠道癌患者）；
队列3：satri-cel作为一线治疗后的序贯治疗策略（5例胃肠道癌患者）；
队列4：satri-cel单药治疗（2例抗CLDN18.2单克隆抗体难治性胃肠道癌患者）。
共有98例患者至少接受了一次satri-cel输注。截至2024年1月26日，中位随访时间为32.4个月，最长随访时间为41.0个月，12.2%（12/98）患者仍存活，无一例患者失访。
主要研究终点为输注后的安全性和耐受性。在剂量递增/递减阶段，研究人员未观察到输注后28天出现预先定义的剂量限制性毒性，也未观察到长期并发症。98例患者均未发生不良事件，无治疗相关死亡或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。96.9%的患者发生了细胞因子释放综合征，均为1~2级，8例患者有胃黏膜损伤。
疗效方面，98例患者的总缓解率和疾病控制率分别为38.8%和91.8%，中位无进展生存期和总生存期分别为4.4个月和8.8个月。
事实上，目前已有多项靶向CLDN18.2的CAR-T疗法正在进行中。据公开资料统计，目前处于活跃研发状态的临床1期或1/2期新药共有14款。期待相关研究早日进入临床关键阶段，造福更多患者。
