能否将CAR-T用于衰老?四川大学华西医院研究员赵旭东和团队做到了。他们的成果近期作为封面文章发表在Science Translational Medicine上。
研究中,他们检测了以NKG2D(natural killer group 2 member D ligands)胞外域为识别域的NKG2D-CAR T细胞的抗衰老效果。实验结果出人意料地好,不管是在小鼠还是在非人灵长类体内,靶向NKG2DLs的 NKG2D-CAR T 细胞均展示出了杰出的衰老细胞清除效果,并且无明显副作用。
NKG2DLs也能在肿瘤细胞中表达。当下,已经有诸多靶向NKG2DLs的CAR-T细胞用于临床试验,截至目前并未发现严重副作用。因此相对于其他靶点,基于NKG2DLs的抗衰老研究在临床转化应用上具有显著优势。
在论文的评审过程中,NKG2D-CAR T细胞杰出的抗衰老效果得到了审稿人的一致肯定。论文指出,NKG2D-CAR T细胞治疗全面改善了小鼠组织衰老相关病理特征,包括脂肪、肌肉、骨骼和肝肾功能等,并且显著提升了小鼠运动能力。此外,论文还进一步确认了在自然衰老猕猴体内 NKG2D-CAR T细胞也具有优秀地清除衰老细胞的能力。
从以往文献报道和此次研究结果来看,NKG2DLs在衰老细胞中的表达具有较高的广谱性。理论上,大部分由于衰老细胞异常累积导致的疾病,NKG2D-CAR T细胞都能带来治疗作用。
不过考虑到经济成本等因素,课题组计划先选择已明确可以使用清除衰老细胞的方法进行治疗的疾病来开展临床试验,例如糖尿病、慢性肾病、肝纤维化和骨质疏松症等。
该团队选择将CAR-T技术用于抗衰老,有着极大的现实意义。由于生育率下降和人口负增长,以及医疗进步和健康提升等原因,老龄化是中国乃至全世界面临的重要挑战,包括养老金和医疗服务的压力、老年贫困、长期护理需求等。
在此背景下,抗衰老研究也成了当前备受关注的领域之一。对于延长健康寿命、增强生活质量以及减轻年龄相关疾病的发病率具有重要的价值和应用前景。衰老细胞是一类处于不再分裂状态的老化细胞,它们在人体中积累并与多种疾病和个体衰老相关。